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索托拉西布（Sotorasib），又稱AMG 510，是一種新型的小分子抑制劑，專門針對KRAS G12C突變體。這種突變在多種癌癥中廣泛存在，尤其是非小細胞肺癌和結直腸癌等實體瘤。索托拉西布通過與突變的KRAS G12C蛋白結合，鎖定其在無活性狀態，從而抑制其信號傳導路徑，達到治療效果。

 

索托拉西布通過共價結合的方式與KRAS G12C突變蛋白上的半胱氨酸12位點結合，形成不可逆的復合物。這種結合方式使得索托拉西布能夠在腫瘤細胞中穩定存在，有效阻斷KRAS信號通路的激活，進而抑制腫瘤生長和轉移。索托拉西布的這種獨特作用機制，使其成為KRAS G12C突變癌癥患者的潛在有效治療方案。

 

索托拉西布的早期臨床試驗結果顯示了顯著的療效。在一項涉及非小細胞肺癌患者的研究中，使用索托拉西布治療的患者客觀緩解率達到了39.1%，疾病控制率更是高達73.8%。此外，在一些晚期結直腸癌患者中，索托拉西布同樣表現出了較好的療效。基于這些積極的結果，索托拉西布已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準，用于治療患有攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。